本届美洲杯，梅西打进4球、助攻5次，两项数据都领跑本届杯赛所有球员，也成为了赛事的最佳射手、助攻王。事实上，阿根廷队总共打入12球，梅西一个人就制造了9球，占据全队进球数的75%，是球队夺冠的最大功臣。时隔28年再度赢得美洲杯冠军，阿根廷全队陷入了狂欢，梅西更是被全队高高抛起。
2021年美洲杯，阿根廷队的阵容强度要强于之前的俄罗斯世界杯以及2019年的美洲杯。
在这一年的美洲杯中，阿根廷队的分线依旧由里奥梅西领衔，同时加上年轻的劳塔罗，还有依旧绽放的天使迪马利亚。
中场由德保罗领衔，后卫线则由经验丰富的奥塔门迪坐镇。
但是替补其中阿根廷队并没有所谓的替补奇兵，因此，阿根廷队本届的阵容深度并不强。
前锋：梅西、冈萨雷斯、马丁内斯、阿圭罗、利瓦雷斯
中场：帕拉西奥斯、德保罗、阿库尼亚、帕雷德斯、多明格斯、洛塞尔索、罗德里格斯、戈麦斯、科雷亚
后卫：奥塔门迪、塔利亚菲科、马丁内斯、马丁内斯、佩泽拉、罗梅罗、莫里纳、蒙特利尔
守门员：穆索、马丁内斯、马切辛、阿尔玛尼
在马拉卡纳球场，34岁的梅西，身穿蓝白战袍此前已经4次倒在决赛的他，终于打破了那所谓的“宿命”。
北京时间7月11日，2021年美洲杯决赛在巴西里约马拉卡纳球场举行，东道主巴西队对阵阿根廷队，队内两大球星内马尔和梅西正面交锋。最终，凭借迪马利亚在上半场的进球，阿根廷1:0击败巴西，时隔28年再夺美洲杯冠军！
这是被质疑离“封神”始终差一步的梅西，首次带领国家队在大赛上折桂。
2021年阿根廷美洲杯夺冠。2021年的美洲杯由于疫情，原主办国不愿意举办，最后决定在巴西举行，在比赛中阿根廷和巴西闯入决赛，在决赛中迪马利亚打进唯一的进球，帮助阿根廷队夺冠，这也是阿根廷近几十年来，第一个国家队大赛冠军，梅西在决赛中又丢单刀，继续着自己在国家队决赛，没有进球没有助攻的记录。
